Nature 第三部专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

风湿病病科技领域不可或缺出效年度回顾为我们展现出了在即使如此的 2018 年当中所取得的不可或缺出效，在这些文章当中，该科技领域的主要专家描述了他们挑选的本年度 3-5 项不可或缺出效，摘录了它们的临床制约，以及对意味著和将会科学研究的制约。

该年度回顾在线发表于风湿病科技领域法理学术刊器皿 Nature Reviews Rheumatology（制约遗传器皿质 IF：15.661）上，小编将带您充满著风湿病病科技领域第一线出效的精彩内容。

1-腹水的预防措施和放射治疗

2018 年，腹水发病的放射治疗取得了重大出效，出现了一种取而代之由护士主导的再降低血浆腹水的管理制度分析方法，并有证据表明别嘌呤醇不太可能比非布司他具有更好的心静脉安全性。

不可或缺出效：

以护士为主导的护理可以改善腹水症状的治果，而且具有出本效益 1

非布司他在腹水和心静脉病因症状当中应认真应用于 2

IL-1β依赖性剂桑德斯单抑止可以预防措施腹水发病而不彻底改变血浆腹水程度 3

腹水的管理制度建议

编号

提拔对此

1

医疗保健管理制度人员需给予医疗保健之外反馈，做好症状教育社会活动

医疗保健管理制度人员应用于风湿病病学会血浆腹水建议展开可算放射治疗，进而给予有效的腹水管理制度

补救症状对病因的论点，并向他们给予有关腹水的性质、缘故、关联、灾难和放射治疗方案的反馈

2

评估腹水的严重制约程度和并发症

腹水的严重制约程度可以通过腹水石的相关联或外科上的风化来评估

对高血压、蔗糖尿病、慢性肾脏病因、心静脉病因、肥大等共病应展开筛查和适当放射治疗

3

设定血浆腹水浓度的目标

一般症状 6u2009mg/dl

腹水石腹水、风化性腹水症状 5 mg/dl

4

开始再降腹水放射治疗

根据相关联的并发症选择再降低腹水放射治疗和起始放射治疗的剂量

应用于别嘌呤醇作为一线放射治疗

非布司他放射治疗同时相关联心静脉病因的症状需要认真

确保症状对不太可能在开始再降低腹水放射治疗期间时常遭遇的腹水发病有预防措施措施，有预防措施腹水发病的行动计划

5

检测血浆腹水和滴定腹水放射治疗以达到目标

每月检测血浆腹水，直到达到目标

时常的随访症状不太可能借以坚持放射治疗

确保再降腹水放射治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注释：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肽生命体衍生命体是 RA 潜在的靶向放射治疗都能

长期以来肽生命体衍生命体一直是生命体学的第一线，但在即使如此的十年当中，我们逐渐预见肽生命体能量密度学在适度抗病毒肽功能之外的重要性。2018 年的必要科学研究不太可能强调肽生命体衍生命体是类风湿病类风湿性的潜在放射治疗各种因素。

如何通过新陈生命体衍生命体来调控呼吸道的呢？比如说我们来看类风湿病类风湿性 (RA) 当中肽生命体衍生命体适度颗粒和抗病毒肽的呼吸道操作过程，如下图所示。己蔗糖还原酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 抑制 RA 关节出胸腺；也滑薄膜肽的侵袭性。通过琥珀酸特异性 GPR91 转换出的琥珀酸起着于抗病毒肽的静脉生出，通过低氧起着于遗传器皿质 1α(HIF1α) 适度静脉上皮肽生长遗传器皿质 (VEGF) 生出。单核上皮肽当中灭活蔗糖类衍生命体酶还原酶 3β(GSK3β) 致使脱羧和氧化腺苷减低，活性氧生出减低，线粒体薄膜电位减低，线粒体之外薄膜的形出。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺出效：

出胸腺；也滑薄膜肽超脱羧，暗示大量己蔗糖还原酶 2 (hexokinase 2, HK2)，抑制其侵袭特异性；阻断 HK2 是一种取而代之放射治疗策略 1

通过琥珀酸特异性 GPR91 摄取的琥珀酸起着于抗病毒肽的静脉生出特异性，通过低氧起着于遗传器皿质 1α抑制静脉上皮肽生长遗传器皿质分泌，致使迁往、侵袭和静脉萌芽减低 2

在类风湿病性类风湿性和冠状动脉病因当中，蔗糖类衍生命体酶还原酶 3β都能抑制相关联内质网到线粒体转运钙，上皮肽的生命体衍生命体活动减低 3

注释：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌必要当中生命体组的起着

种系统性狼疮（SLE）是多器官自身抗病毒病因的体现，它是由肠道防守都能的主因增殖和对最基本的生命组出部分的抗病毒识别系统招致。在 2018 年，肠胃抗病毒和候选病菌的疾患扩大出为 SLE 胃癌必要当中最第一线的不可或缺出效。

不可或缺出效：

在狼疮易感小鼠和种系统性狼疮 (SLE) 症状亚；也当中，病菌从小肠移出到肝脏，不太可能涡轮机特异性之外基因的暗示和自身抑止体的归因于 1

对核蔗糖体 Ro60 的原始菌株共栖相异器皿展开抗病毒启动，可使易感个体归因于生理自身抗病毒和病因之外的自身抗病毒 2

与高温症候群症状相像，SLE 症状肠胃菌；也多；也性局限；相比之下之下，这三组症状的呼吸道菌；也组出有相当大相异 3

比如说是不太可能招致 SLE 胃癌的致病生命体必要图表：在健康人；也当中，肠胃两处完好，由多种器皿种组出的肠胃菌；也处于动态平衡状态。遭遇突出的种系统性狼疮 (SLE) 不太可能与肠胃菌；也多；也性局限和肠胃两处受损有关，从而致使许多不同的菌；也之外的抗病毒疾患。菌株移出到竖井肿瘤和肝脏可致使芳基烃特异性 (AhR) 种系统的诱导、I 型特异性 (IFN) 之外基因的暗示减低以及自身抑止体的归因于。最初肠胃定植形出 B 肽库，并且借以生命体；也器皿种的平衡和对涉及自身抗病毒胃癌器皿理性质的进化自身抑止原的菌株直向相异器皿的敏感性。曝露于菌株直系相异器皿可以引发自身抑止体（例如核蔗糖核肽 Ro60）的归因于。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注释：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻破天然 Wnt 依赖性剂来优化放射治疗

Wnt 接收机表征都能是目前用于骨头质疏松症的衍生命体生命体衍生命体替代疗法的目标。2018 年的科学研究了解到了更多关于催化起着控制 Wnt 之外接收机表征的反馈，包括天然 Wnt 依赖性必要和取而代之衍生命体生命体衍生命体接收机通路，可以用来克服意味著放射治疗造出了的挑战。

不可或缺出效：

催化起着 Wnt 依赖性剂在骨头当中的调高，这不太可能是抑止硬化肽替代疗法的衍生命体生命体衍生命体起着的跨平台期缘故，也不太可能是抑止 Dickkopf 之外肽 1 替代疗法的有限功效的缘故 1-2

Wnt1 接收机通路不太可能是一种取而代之低密度脂肽特异性之外肽 5 (LRP5) 独立的衍生命体生命体衍生命体都能 3

现在认为鞘硫酸醇-1-醇类是酪硫酸酸遗传器皿质，今日不太可能是抑止转换出放射治疗的各种因素 4

针对经典 Wnt 接收机表征的替代疗法造出了的挑战有很多：针对低密度脂肽特异性之外肽 5 (LRP5) 抑制的 Wnt 接收机转导 (Wnt/LRP5 接收机转导) 的抑止硬化剂放射治疗的初始剂量虽然是衍生命体生命体衍生命体的，更会引发天然 Wnt 依赖性剂的调高，并在更进一步相同剂量的放射治疗当中被变形。随着时间段的不长，这种调高依赖性了放射治疗的衍生命体生命体衍生命体起着，致使「放射治疗跨平台」。2018 年确定了举例来说 Wnt 接收机转导和鞘硫酸醇-1-醇类接收机都能在内的衍生命体（或半衍生命体）接收机都能。这些都能是否受到天然 Wnt 依赖性剂调高的受限制唯不清楚。攻破 Wnt 依赖性剂调高的其他分析方法是阻断多种依赖性剂或引入无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注释：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-游离 JAK 依赖性剂时代的到来

Janus 还原酶（JAK）依赖性剂（jakinibs）通过大量肽遗传器皿质靶向河段接收机表征，可有效放射治疗自身性疾病病因和风湿病性病因。今日不太可能共同开发出取而代之 JAK 依赖性剂，可以游离依赖性个体 JAK 肽都能，以外更窄肽遗传器皿质谱，但这些依赖性剂与现有药器皿相比之下如何？

不可或缺出效：

Filgotinib 是一种 JAK1 游离依赖性剂，在银屑病类风湿性的放射治疗当中显著，且无法难以置信的安全性问题 1

非甾体类抑止炎药无效的强直性脊柱呼吸道状采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验假定游离 JAK1-upadacitinib 在 RA 当中的有效性 3-4

注释：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

出版人： 高薇