抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肾脏重构

肺动脉高强度 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其特征是进行性肺髓质 (PA) 重构，导致腔静脉 (RV) 后负荷减少并最终导致生还。 近 20 年来，PAH 的病人获取了长足的的发展，尤其是随着靶向抑制剂的运用于。然而，目前这些病人仅限于甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 病变里起起到，并且依然不能翻盘重塑甲状腺。研究得出结论，SMCs 而不是内皮蛋白 同样作为蛋白来源建起新近内膜以闭塞髓质。因此，探究预防SMC重塑的新近方法在病人PAH里具有重要意义。

在该团队之前的研究里，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病变和食肉动物的毒素里以及灌注窒息兴奋后培养的心肌蛋白里显着升高，并通过同样性自噬使心脏功用恶化。某种程度，窒息是 PAH 甲状腺重塑的关键因素触发机制，并且 miR-30a 高水平的变异也可能参与 PASMC 的重塑。 本研究重点关心窒息后 PAH 病变、PAH 食肉豚鼠和 PASMC 里 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/窒息抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 食肉动物里 miR-30a 的表现型和药理学同样性来分析对 PA 和 RV 重塑的影响。 此外，适用 miR-30a 同样性剂的气管内黏性滴注 (IT-L) 来探究一种新近的 PAH 病人递送策略。

研究内部设计：

研究首先发现了PAH病变、PAs和PASMCs窒息后miR-30a升高；沉默 miR-30a 须要 Su5416/窒息小鼠基本概念里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

食肉豚鼠1：敲除 miR-30a 启动时 PA 蛋白增殖以防止 Su5416/窒息小鼠基本概念里的甲状腺重构；

食肉豚鼠2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以翻盘 MCT 小鼠基本概念里的甲状腺重塑；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 小鼠基本概念里的 RVSP、RV 下垂和增生；

本研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的起到，并通过同样性 miR-30a 来刻画其治果。 该研究捕捉到到 miR-30a 在 PAH 病变的毒素里以及在窒息后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 里的表达减少。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/窒息抑制和 MCT 抑制的 PAH 食肉动物里，miR-30a 的等位基因不足之处发挥起到翻盘了 PA 重塑并减少了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 递送策略显示单单高效率，可降低 miR-30a 高水平并减轻 PAH 的疟疾表型，同时同样性 P53 可以部分降低这些有益起到。

篇文章单单处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.