抑制microRNA-30a可减轻肺动脉压缩空气的血管重构

肾动脉高热 (PAH) 是一种危险性疾病，其特征是进行性肾小动脉 (PA) 分析方法，引致右心室 (RV) 后负荷减低并就此引致死亡。 近百 20 年来，PAH 的放射治疗赢得了长足的进步，相比之下是随着靶向药物的应用。然而，目前这些放射治疗仅限于甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 病征当中起主导作用，并且仅仅无法关键时刻重塑甲状腺。研究成果说明，SMCs 而不是内皮细胞核 选项作为细胞核来源建立一新内膜以上行小动脉。因此，探寻卫生保健SMC重塑的一新方法在放射治疗PAH当中具有重要意味。

在该制作组之前的研究成果当中，见到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病征和动物的血清当中以及体外高热刺激后人才培养的肌肉组织当中显着下降时，并通过消除自噬使心脏功能恶化。同样，高热是 PAH 甲状腺重塑的关键性触发前提，并且 miR-30a 水平的推移也可能会参与 PASMC 的重塑。 本研究成果重点关注高热后 PAH 病征、PAH 动物模型和 PASMC 当中 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/高热其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 动物当中 miR-30a 的遗传和药学消除来评估对 PA 和 RV 重塑的影响。 此外，使用 miR-30a 消除剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探寻一种一新的 PAH 放射治疗发送方式而。

研究成果设计：

研究成果首先见到了PAH病征、PAs和PASMCs高热后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/高热活体模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

动物模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞核突变以防止 Su5416/高热活体模型当中的甲状腺分析方法；

动物模型2：敲除 miR-30a 可加强 PA 的突变以关键时刻 MCT 活体模型当中的甲状腺重塑；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 活体模型当中的 RVSP、RV 下垂和水肿；

本研究成果首次断定了 miR-30a 在 PAH 当中的主导作用，并通过消除 miR-30a 来所述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 病征的血清当中以及在高热后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 当中的表达减低。 此外，见到 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的调高。 在 Su5416/高热其会和 MCT 其会的 PAH 动物当中，miR-30a 的基因缺失发挥主导作用关键时刻了 PA 重塑并减低了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 发送方式而显示显露更佳，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时消除 P53 可以部分降低这些有益于主导作用。

文章显露处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.